死亡是他的作品的中心题材。他最著名的作品是他的Natural History (自然历史)系列，这个系列的作品都是动物的尸体(例如鲨鱼、羊或牛)，部分作品还经过了切割，都保存在甲醛的容器里面。他的标志性作品就是The Physical Impossibility Of Death In the Mind Of Someone Living(生者对死者无动于衷)， 一条用甲醛保存在玻璃柜里面的18英尺长的虎鲨。这件作品在2004年进行销售，其价格之高让赫斯特在作品价格最高的在世艺术家中排名第二。(仅次于Jasper Johns 杰斯帕•约翰斯)

　　赫斯特还因为他的"spin paintings"(旋转画)而闻名。这些作品是在旋转着的圆形画布表面创作的。另外，"spot paintings"(点画)，是一排一排的随机着色的圆点 ，这样的设计后来还被商业图片所模仿。在上个世纪的90年代，赫斯特的事业发展和收藏家Charles Saatchi(查尔斯•萨其)密不可分，但是后来双方之间出现了不断升级的摩擦，导致这段合作关系在2003年结束。

　　赫斯特认为，真正的创新艺术是来自于概念的，并不是来自于制作之上。赫斯特是一个能源源不断产生新想法的人，自然而然地他也就成为了一名艺术家。“艺术就在你的脑子里发展，”赫斯特说：“如果你说出一些有趣的话，这些话可能成为一件艺术作品的主题，我会把它写下来。艺术可以随时随地产生，它是你对周边事物的反应。有很多的想法我这些年都一直在努力，希望能最终实现，例如怎样在一家画廊里面制作出一道彩虹。我总是拿着一张长长的作品主题单，也总有很多关于展出的各种各样的想法，同时，我也有很多还没有想好题目的作品。”